氟他胺生产工艺改进(2)
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参见附件。
3.10 结晶
在滤液中加入配比量的纯化水，析出氟他胺，离心分离，滤饼用50～100 kg纯化水洗涤，甩干于70～80℃干燥12 h，得氟他胺半成品。
3.11 包装
每批20 kg经总混混合均匀后包装。包装前用10 kg标准砝码校验电子秤，每桶净重10 kg，按批全检合格后入库。
重点工艺控制对比情况。见表1。
4 工艺更新结果
酰化工序严格控制反应温度在(18±2)℃，改变以前温度在20℃以下这种粗旷的温度控制范围，反应产物收率比以前提高了5%以上，产品质量也明显好于以往。硝化工序在冷却水中加入工业盐来降低冷却水的温度，并且在反应釜内也加入一定量的工业盐。控制反应温度，在(-8±2)℃温度下水析得到氟他胺粗品。该变化使得粗品的收率由原来的70%提高到90%给企业带来了很大的经济效益。
5 综合利用与三废处理
酰化反应、硝化反应中的母液，去污水处理中心处理达标后排放。
6 讨论
通过对本工艺变更前后的对比，本研究发现反应过程中温度的控制非常重要，酰化、硝化等工序对温度的要求非常高，如果温度控制不好，产品的质量就会大幅下降，收率也会下降很多，重新处理液会增加很大的成本，所以严格控制好反应过程的温度，才能确保反应过程的控制以及反应产物的纯度。工艺变更后反应产物的质量有很大变化，有关物质大幅下降，能同时满足中国药典[7]、美国药典、欧洲药典以及日本药典的要求[8]。产品远销欧美等国家，给企业带来可观的经济效益。
[参考文献]
[1]黄胜炎.氟他胺[J].中国新药杂志，1992，(2)：35-38.
[2] 叶军，邱文娟，韩连书，等.雄激素拮抗剂氟他胺在先天性肾上腺皮质增生症治疗中应用探索[J].临床儿科杂志，2003，21(7)：390-393.
[3] 王宏钊，易志明.氟他胺的合成工艺改进[J].沈阳药科大学学报，2000，17(1)：38-39.
[4] 赵桂莲，曹伟，张军.氟他胺合成新工艺研究[J].精细与专用化学品，2011，19(7)：35-37.
[5] 徐子荣.氟他胺生产工艺规程[S].江苏天士力帝益药业有限公司，2010：15-17.
[6] 吕伟，夏颖.非甾体抗雄激素药物氟他胺的合成工艺改进[J].中国医药工业杂志，2001，32(4)：154-156.
[7] 国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[M].北京：化学工业出版社，2010：49-50.
[8] 黄东.高效液相色谱法测定氟他胺中的有关物质[J].药学与临床研究，2007，15(6)：453.
(收稿日期：2012-12-18)
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